原创成果如何接上临床和产业?上海正在搭起更多“中间桥梁”

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许多神经退行性疾病让医生头疼的一个问题,是等典型症状出现时,疾病往往已经发展到了一定程度。能不能在更早的时候,捕捉到脑内已经发生的病理变化?

9月17日下午,在2026张江药谷大会暨上海国际生物医药产业周前沿专场论坛“从原创到转化及世界领先”现场,中国科学院生物与化学交叉研究中心研究员刘聪带来的一项研究,正试图回答这个问题。团队从病理蛋白聚集机制出发,进一步开发能够识别相关聚集体的PET分子探针,希望把疾病诊断窗口进一步前移。

这也是整场论坛反复追问的一件事:当越来越多原创发现出现在实验室里,怎样让它们进一步进入临床研究、形成真正可用的诊疗技术和产品,并在更大的国际舞台上接受检验?科研评价、临床研究、概念验证、产业团队和资本,都需要在这条链条上找到自己的位置。

为真正的原创留出空间

什么样的研究,才称得上真正的原创?

上海尚思自然科学研究院院长、复旦大学教授鲁白把答案首先落在科研评价上。在他看来,如果评价体系过于依赖论文数量、影响因子等容易量化的指标,一些暂时不被多数人理解、风险较高却可能带来重要突破的研究,很可能很难得到持续支持。

尚思正在尝试另一套办法。“不接受申报,也不接受推荐。”鲁白介绍,候选科学家由科学官团队主动发现,再由熟悉领域前沿的专家和具有战略视野的科学家共同评审;评审也“不求共识”,允许不同判断同时存在。

这种选择背后,是为非共识研究留下空间。成立于2024年的上海尚思自然科学研究院是一家独立民间非营利新型研发机构,不设自有实验室,而是通过长周期稳定资助、学术支持等方式,支持前沿性、开拓性、突破性和颠覆性的科研探索。其评价也不简单绑定论文数量、影响因子和人才头衔,希望给科学家留出持续研究和试错的时间。

但“新”并不是终点。

上海尚思自然科学研究院首席战略官王立铭随后把视角拉向产业端。他提醒,生物医药领域常说的“first in class”,首先说明的是靶点、机制或技术路径具有首创性,并不天然等于产生临床获益。换句话说,一项研究可以足够新,却仍要继续回答:它最终解决什么问题?患者真正需要什么?

这也让“原创”有了两重尺度。一端,需要给好奇心和非共识以空间,让过去没有出现过的科学问题被提出;另一端,当成果开始进入转化阶段,又必须回到疾病和临床需求本身。

让原创成果一步步走近临床

论坛现场的三个案例,恰好展示了三种不同的起点。

刘聪的研究,是从一个基础科学问题出发的。长期以来,帕金森病等神经退行性疾病的研究面临一个难题:病理蛋白聚集之后究竟形成怎样的结构?如果连“目标”长什么样都不清楚,要设计能够精准识别它的分子就更加困难。

刘聪团队先研究蛋白聚集的结构和组装机制,再寻找能够特异识别聚集体的小分子,进而把它开发成PET探针。对普通人而言,可以把它理解为:科学家希望让疾病相关的病理变化在影像中变得更加可识别。目前,团队已开展相关临床研究,并持续观察这种方法能够把诊断窗口前移到什么程度。

复旦大学附属中山医院主任医师高强的起点则在病房。作为肝胆外科医生,他每天面对的是更直接的问题:手术不断向微创化、精准化发展之后,肝癌术后仍然复发怎么办?团队曾尝试个体化肿瘤疫苗,但实践中发现,一人一药意味着更长的制备时间和更高的成本。于是,他们换了一个方向——能否从大量临床样本和多组学数据里,寻找更多患者共同具有的抗原特征,探索更具可及性的通用型方案?这里的研究路径倒了过来:不是先有一个技术,再寻找应用场景,而是医生先在临床中发现问题,再把问题带回科研。

上海科技大学生命科学与技术学院教授、基因编辑中心主任陈佳分享的,则是一项平台型原创技术如何寻找合适的转化路径。团队从实验室发现出发,在技术形成后继续思考适合的疾病场景和产品开发路线,并逐步开展临床研究。

三个案例并不相同,却有一个共同点:原创成果并不会因为论文发表便自动走向应用。有人从机制研究出发,有人从临床问题出发,也有人从技术平台出发,最后都要在科学问题、临床需求和可实现的研发路径之间不断校准。

让科研、临床与产业更好接力

当这样的原创成果越来越多,谁来把它们继续向前送?

论坛后半程,这个问题逐渐成为科学家、医生、企业和投资人讨论的交汇点。

王立铭关注的是临床研究能力。真正原创的药物或诊疗技术进入临床,没有成熟方案可以简单照搬:什么样的患者更适合入组,怎样设置研究终点,出现新的不良反应时如何判断,都要求医生同时具有临床经验和科研能力。

鲁白也把临床看作未来值得重点建设的一环。他把所需能力概括为硬件、规则和人,其中最难替代的仍是“人”——能够理解基础研究、又能设计和开展原创临床研究的医生科学家。这也是尚思推出临床学者项目的原因之一。按照其设计,医生可以从真实临床问题中提炼研究选题,让临床观察与基础研究形成更紧密的双向联系。

另一座“桥”,架在实验室与产业之间。

许多成果刚离开基础研究阶段时,离企业真正立项还有相当距离:数据够不够?技术能否稳定复现?工艺有没有继续开发的可能?尚思正在建设的概念验证平台,承担的正是这一段工作——通过进一步技术验证、数据积累和工艺优化,为早期成果是否值得继续开发提供更多依据。

产业和资本也需要更早加入。圆桌环节,启明创投合伙人、医疗创新组联合负责人陈侃把自己的判断标准浓缩成一句话:“这事得值得干。”所谓“值得”,首先是解决真正没有解决的重要需求,其次才谈技术如何形成产品和价值。

鲁白则在交流中轻轻带过一段个人经历:早年患病并参加临床试验后,他重新思考科研成果最终能够走到哪里,也因此更加希望把自己的研究继续向药物开发推进。

这或许也解释了这场论坛主题中“世界领先”的另一层含义。它未必首先表现为某一个项目拥有怎样响亮的标签,而更取决于原创发现以后,是否有临床研究接得住,有专业团队继续推进,有产业和资本愿意共同承担早期创新的风险。

如今,这样的接力已不再是设想,这些环节正在上海连点成线、织成闭环,把更多源自上海的原创研究送向临床应用,也送向更大的世界舞台。

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